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NOD样受体(NLRs)|茁彩生物

发布时间: 2025-03-10  点击次数: 977次

?NOD样受体(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)? 是一类位于细胞质中的模式识别受体(PRR),通过识别病原相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs),调控先天免疫应答炎症反应,是免疫稳态和疾病发生的关键调控者。

? 结构与分类?

?亚家族??代表成员??结构特征??主要配体?
?NLRA?MHC II类分子含CARD结构域调控MHC II类基因表达
?NLRB?NAIP含BIR结构域细菌鞭毛蛋白、细胞质DNA
?NLRC?NOD1/NOD2含CARD结构域肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP)
?NLRP?NLRP3含PYD结构域尿酸结晶、ATP、病原体毒素
?NLRX?NLRX1线粒体定位调控ROS信号、抗病毒应答

??? 功能与信号通路?

免疫防御?:

  • ?NOD1/NOD2?:识别细菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。

  • ?NLRP3?:组装炎症小体(Inflammasome),激活Caspase-1,诱导IL-1β/IL-18成熟及细胞焦亡(Pyroptosis)。

免疫调控?:

  • NLRX1?:负反馈抑制RIG-I/MDA5介导的抗病毒信号,防止过度炎症。

  • ?NLRC5?:调控MHC I类分子表达,影响抗原呈递。

??? 与疾病的关联?

?疾病类型??关键NLR成员??机制??代表性疾病?
?自身炎症性疾病?NLRP3炎症小体过度激活→IL-1β分泌失控冷吡啉相关周期热综合征(CAPS)
?肠道疾病?NOD2基因突变(如R702W)→肠道屏障功能缺陷克罗恩病、溃疡性结肠炎
?代谢性疾病?NLRP3肥胖诱导DAMPs→慢性低度炎症2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
?神经退行性疾病?NLRP3淀粉样蛋白激活炎症小体→神经炎症阿尔茨海默病、帕金森病


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