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?NOD样受体(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)? 是一类位于细胞质中的模式识别受体(PRR),通过识别病原相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs),调控先天免疫应答与炎症反应,是免疫稳态和疾病发生的关键调控者。
?亚家族? | ?代表成员? | ?结构特征? | ?主要配体? |
---|---|---|---|
?NLRA? | MHC II类分子 | 含CARD结构域 | 调控MHC II类基因表达 |
?NLRB? | NAIP | 含BIR结构域 | 细菌鞭毛蛋白、细胞质DNA |
?NLRC? | NOD1/NOD2 | 含CARD结构域 | 肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP) |
?NLRP? | NLRP3 | 含PYD结构域 | 尿酸结晶、ATP、病原体毒素 |
?NLRX? | NLRX1 | 线粒体定位 | 调控ROS信号、抗病毒应答 |
?NOD1/NOD2?:识别细菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。
?NLRP3?:组装炎症小体(Inflammasome),激活Caspase-1,诱导IL-1β/IL-18成熟及细胞焦亡(Pyroptosis)。
免疫调控?:
NLRX1?:负反馈抑制RIG-I/MDA5介导的抗病毒信号,防止过度炎症。
?NLRC5?:调控MHC I类分子表达,影响抗原呈递。
?疾病类型? | ?关键NLR成员? | ?机制? | ?代表性疾病? |
---|---|---|---|
?自身炎症性疾病? | NLRP3 | 炎症小体过度激活→IL-1β分泌失控 | 冷吡啉相关周期热综合征(CAPS) |
?肠道疾病? | NOD2 | 基因突变(如R702W)→肠道屏障功能缺陷 | 克罗恩病、溃疡性结肠炎 |
?代谢性疾病? | NLRP3 | 肥胖诱导DAMPs→慢性低度炎症 | 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝 |
?神经退行性疾病? | NLRP3 | 淀粉样蛋白激活炎症小体→神经炎症 | 阿尔茨海默病、帕金森病 |